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巴西小头畸形胎儿羊水中寨卡病毒的检测与测序:一项病例研究

2016-09-25 13:44点击:1406发表评论
作者:Guiherme Calvet, Renato S Aguiar, Adriana S O melo, Simone A Sampaio, Ivano De Filippis, Allison Fabri, Eliane S M Araujo, Patricia C de Sequeira, Marcos C L de Mendonca, Louisi de Oliverira, Diogo A Tschoeke, Carlos G Schrago, Fabiano L Thompson, Patricia Brasil, Flavia B dos Santos, Rita M R Nogueira, Amilcar Tanuri, Ana M B de Filippis
期刊:The Lancet Infectious Diseases CN》2016年3期

摘要:

背景 2015年,巴西小头畸形胎儿的发病率比往年高出20倍。先天性小头畸形与遗传因素和一些病原体有关。流行病学数据显示,发生在巴西的小头畸形病例可能与寨卡病毒的传入有关。本研究旨在从两例巴西孕妇(其分娩的胎儿均被诊断为小头畸形)的羊水样本中检测寨卡病毒,并对其进行基因组测序。

方法 本项病例研究中,我们对巴西卫生当局推荐的两例来自巴西帕拉伊巴州的孕妇(其所分娩的胎儿已被确诊为小头畸形),于妊娠28周时,在超声引导下行经腹羊膜腔穿刺术获得其羊水样本。这两例孕妇分别在妊娠18周和妊娠10周时出现过类似寨卡病毒感染的临床症状,包括发热、肌痛、皮疹等。离心羊水样本后,在未通过定量逆转录- 聚合酶链反应(reverse transcription–polymerase chain reaction, RT-PCR)及新一代病毒宏基因组测序技术识别病毒基因组前,从提纯的病毒颗粒中提取DNA 和RNA。通过对巴西的寨卡病毒基因组和其他的寨卡病毒株、巴西类似地区出现的黄病毒序列进行比对,进行系统发育构建和重组。

结果 我们在两例孕妇的羊水中均发现了寨卡病毒基因组。在其尿液或血清中均未检测到病毒。登革病毒、基孔肯雅病毒、弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV,又称为艾滋病病毒)、梅毒螺旋体和微小病毒的检测结果均为阴性。对从第1例患者中分离的巴西寨卡病毒进行全基因组测序后,系统发育分析显示,该病毒基因组与2013年法属波利尼西亚流行的病毒分离株相似度达到97%~100%,并且,在包膜和NS5基因组区,其与南美洲、北美洲、东南亚和大洋洲的序列聚集在一起。在评估了寨卡病毒和其他黄病毒重组的可能性后, 我们排除了巴西寨卡病毒基因组是其他蚊媒黄病毒的一种重组毒株的假设。

结论 这些结果强化了寨卡病毒与巴西新生儿小头畸形病例相关的假设。并且,本研究结果还提示该病毒可以通过胎盘屏障。因此,寨卡病毒应被视为人类胎儿的一种潜在致病因子。未来有必要开展进一步研究来明确寨卡病毒对神经元细胞具有趋向性的机制。

研究资金来源 巴西科学技术发展委员会(CNPq),里约热内卢研究基金会(FAPERJ)。



关键词:TLID_I 2016年3月 摘要


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