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WHO推荐的HIV-1成人感染者一线治疗方案失败后的药物耐药性全球流行情况:一项多中心回顾性队列研究

2016-09-25 13:42点击:1062发表评论
作者:The TenoRes Study Group
期刊:The Lancet Infectious Diseases CN》2016年3期

摘要:

背景 抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)可作为预防和暴露前预防用药(pre-exposure prophylaxis,PrEP)进行大规模应用,对控制人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV, 又称为艾滋病病毒)-1感染至关重要。尽管关于HIV疫情影响最严重地区获得性耐药发生频率及危险因素的数据很少,但含富马酸替诺福韦酯的有效治疗方案目前已越来越多地用于治疗和预防HIV感染。本研究旨在通过全球性评估来明确在含替诺福韦的一线ART 方案获得病毒学失败后的耐药性流行情况。

方法 TenoRes合作项目包括在欧洲、拉丁美洲与北美洲、撒哈拉以南非洲及亚洲进行的成人HIV治疗队列研究和HIV耐药性检测临床试验。针对利用含替诺福韦、一种核苷胞嘧啶类似物(拉米夫定或恩曲他滨)、一种非核苷逆转录酶抑制剂(non-nucleotide reverse-transcriptase inhibitor,NNRTI ;依法韦仑或奈韦拉平)的一线治疗方案进行治疗获得病毒学失败,并接受基因型耐药检测的患者,我们提取并拟合其数据。采用个体参与者水平的荟萃分析和多重logistic 回归分析确定与耐药性相关的协变量。主要结果指标为替诺福韦耐药性,定义为在逆转录酶(reverse transcriptase,RT)基因中存在K65R/N 或K70E/G/Q 突变。

结果 本研究共纳入了 1998~2015年间来自36个国家的1926例治疗失败患者。撒哈拉以南非洲地区的替诺福韦耐药率最高(370/654,57%)。ART治疗前的CD4细胞计数是与出现替诺福韦耐药性相关性最强协变量[ 比值比(odds ratio,OR)=1.50,CD4细胞计数<100细胞/μl 的95%可信区间(confidence interval,CI)为1.27~1.77]。在各区域,与恩曲他滨相比,使用拉米夫定均会增加替诺福韦耐药性风险(OR=1.48,95% CI :1.20~1.82)。在700例对替诺福韦耐药的病例中,578例(83%)对胞嘧啶核苷类似物耐药(M184V/I 突变),543例(78%)对主要的NNRTI 耐药,457例(65%)对二者均耐药。无论患者是否对替诺福韦耐药,其在获得病毒学失败时的平均血浆病毒载量相似[145 700拷贝/ml(标准误12 480)vs. 133 900拷贝/ml(标准误16 650);p=0.626]。

结论 在中、低收入地区,我们记录到在接受含替诺福韦的一线治疗方案后获得病毒学失败的病例中,耐药比例较高。针对耐药性的传播进行有效监测至关重要。

研究资金来源 威康信托基金会。



关键词:TLID_I 2016年3月 摘要


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《柳叶刀感染性疾病杂志(中文版)》

为推动我国疾病预防控制和感染性疾病领域临床工作的进一步发展,并为公共卫生专业人士及临床医师提供权威、优质的学术资讯,全球最大的医学出版集团爱思唯尔(Elsevier)于2012年启动了《柳叶刀感染性疾病杂志(中文版)》的出版工作。
《柳叶刀感染性疾病杂志(中文版)》内容源自 The Lancet Infectious Disease原刊,隶属国际顶级医学期刊The Lancet,在全球感染性疾病领域拥有最高的影响因子(2015年IF:21.372)。

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  • 王宇
    王宇

    现任中国疾病预防控制中心主任,研究员,博士生导师。兼任中华预防医学会副会长、中华医学会常务理事……

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    杨维中

    博士生导师,中国疾病预防控制中心副主任。华西医科大学公共卫生学院获硕士学位(流行病学专业)……

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    周晓农

    现任中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所所长、研究员、博士生导师。担任卫生部疾病控制专家委员会副主任委员等职

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    曹彬

    主任医师,教授,博士研究生导师(呼吸内科专业)。师从我国著名的呼吸病专家朱元珏教授,1998年毕业于中国协和医科大学(七转八年制)获得医学博士学位。

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    陈祥生

    博士研究生学历,研究员,博士研究生导师,现任中国疾病预防控制中心性病控制中心副主任,主要从事性病艾滋病的防治策略和流行病学研究工作。

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    陈瑜

    内科学博士,教授,博士生导师,浙江大学附属第一医院检验中心主任,中心实验室主任,传染病诊治国家重点实验室副主任。

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